Berita Kini Anda Dapat Mengobati Depresi Dengan Aplikasi

nisa flippa

Berita Kini Anda Dapat Mengobati Depresi Dengan Aplikasi

kamuSampai saat ini, pengobatan depresi klinis hanya terbagi dalam dua kategori: psikoterapi dan obat antidepresan. Namun tahun ini, Badan Pengawas Obat dan Makanan AS menyelesaikan pengobatan berbasis aplikasi pertama untuk gangguan depresi mayoryang baru tersedia untuk digunakan musim panas ini.

Aplikasi tersebut, yang disebut Rejoyn, dikembangkan sebagai pelengkap terapi yang saat ini disetujui dan bekerja dengan menggunakan tugas yang dirancang khusus pada aplikasi ponsel cerdas untuk menyambungkan kembali sinyal saraf. Idenya adalah untuk memanfaatkan sirkuit otak sehingga sinyal dan jalur depresi tidak berputar ke dalam episode emosional yang melemahkan yang merupakan ciri khas depresi klinis.

Evolusi aplikasi depresi

Dr Dennis Charney, sekarang dekan Fakultas Kedokteran Icahn di Mount Sinai, pertama kali mendapatkan ide untuk Rejoyn ketika mempelajari tawanan perang beberapa tahun lalu. Dia dan rekan-rekannya fokus mempelajari tentang ketahanan dan apa yang menjadikan orang-orang tertentu lebih baik dari yang lain dalam mengatasi tragedi. Para peneliti mewawancarai sekitar 30 veteran Vietnam, yang sebagian besar telah selamat dari penyiksaan dan kurungan isolasi selama bertahun-tahun. “Beberapa dari mereka mulai mengatakan kepada kami bahwa ketika mereka sendirian dan yang bisa mereka lakukan hanyalah berpikir, kapasitas kognitif mereka meningkat secara dramatis,” kata Charney.

Ini adalah fenomena terkenal dalam ilmu otak yang disebut neuroplastisitas: kemampuan otak untuk meningkatkan dan memperkuat sirkuit tertentu melalui latihan. Beberapa tahanan mengembangkan kemampuan untuk mengalikan 12 angka sekaligus, sementara yang lain menulis buku dalam pikiran mereka yang akhirnya mereka terbitkan. Yang lain merancang seluruh rumah yang dia bangun setelah dibebaskan. “Latihan” ini memungkinkan para tahanan untuk memfokuskan kembali energi intelektual, emosional, dan kognitif mereka pada sesuatu selain kondisi yang menantang, dan pada dasarnya bergerak melampaui kondisi tersebut.

Baca selengkapnya: 9 Hal Yang Harus Anda Lakukan untuk Kesehatan Otak Setiap Hari Menurut Ahli Saraf

Jika orang-orang ini mampu memperkuat sirkuit kognitif di otak mereka dalam keadaan yang sangat terbatas, Charney mengatakan dia dan timnya bertanya-tanya apakah mungkin untuk “memperbaiki sirkuit abnormal yang terlibat dalam depresi” dengan menggunakan tugas serupa.

Penelitian selama bertahun-tahun—yang pada akhirnya menghasilkan Rejoyn—menyempurnakan tugas-tugas yang dapat dilakukan dengan mudah oleh orang-orang di ponsel mereka. Apa yang tampaknya berhasil adalah tugas yang “tidak mengingatkan orang akan pengalaman pribadi di masa lalu, dan tidak berhubungan secara spesifik dengan apa yang menyebabkan depresi seseorang,” kata Charney. Penelitian ini berfokus lebih luas pada sirkuit depresi di otak yang menghubungkan korteks prefrontal, yang terlibat dalam memori, dan daerah subkortikal termasuk amigdala dan hipokampus, yang terkait dengan emosi yang terkait dengan depresi. Pada penderita depresi, studi pencitraan menunjukkan bahwa memori dan sirkuit intelektual kurang aktif sementara sinyal emosional terlalu aktif, dan ketidakseimbangan tersebut kemungkinan besar berkontribusi pada hal-hal negatif dan keputusasaan yang merupakan ciri khas depresi.

Terinspirasi oleh a kertas pada tahun 2008 yang menggambarkan bagaimana program pelatihan otak terkomputerisasi dapat meningkatkan memori kerja, Charney menantang salah satu peserta didiknya pada saat itu, Brian Iacoviello, untuk mengembangkan latihan yang mungkin menargetkan simpul-simpul kunci di jaringan saraf otak yang akan memiliki efek antidepresan. “Kami berpikir untuk mengatasi ketidakseimbangan tersebut dan menghasilkan pendekatan yang relatif lugas, elegan, dan sederhana untuk mengaktifkan kedua wilayah secara bersamaan melalui latihan otak yang terkomputerisasi,” kata Iacoviello, yang sekarang menjadi asisten profesor di departemen psikiatri di Mount Sinai dan salah satu pengembang dari Bergembiralah. Dengan melakukan hal ini, mereka berharap dapat mengembalikan keseimbangan antar sirkuit dan mengembalikan keseimbangan. “Dan mungkin hal itu akan mendorong efek antidepresan.”

Perawatan digital (sangat sederhana).

Tugas itu sendiri menampilkan wajah nyata yang menunjukkan emosi berbeda—sedih, bahagia, jijik, marah, terkejut—yang diminta untuk diingat oleh pengguna. Tingkat pertama meminta mereka untuk mengingat emosi yang digambarkan pada wajah sebelumnya, dan menjawab ya atau tidak tentang apakah wajah yang mereka lihat di layar saat ini cocok dengan emosi tersebut. Tingkat berikutnya meminta orang untuk mengingat emosi yang mereka lihat pada dua wajah sebelum yang sekarang. Karena wajah menggambarkan emosi, amigdala diaktifkan—dan meminta orang untuk mengingat emosi ini akan merangsang korteks prefrontal pada saat yang bersamaan.

Kesehatan Presisi Otsuka

Orang yang melakukan pengobatan mengulangi tugas yang sama tiga kali seminggu selama enam minggu.

Para peneliti menguji tugas tersebut dalam dua percobaan kecil di mana mereka secara acak menugaskan orang-orang dengan depresi untuk melakukan tugas tersebut atau yang serupa di mana orang diminta untuk mengingat bentuk daripada wajah emosional. “Saya terkejut, kami menunjukkan bahwa depresi mereka menjadi lebih baik,” kata Charney tentang kelompok yang diminta untuk mengingat wajah-wajah emosional. “Dalam penelitian kami, pasien tidak menerima psikoterapi dan tidak menjalani pengobatan lain untuk depresi mereka.”

Baca selengkapnya: Mengapa Anda Harus Makan Salad Kacang Padat Hari Ini

Studi pencitraan otak menegaskan bahwa perubahan terjadi pada otak pasien yang melakukan latihan tersebut. “Amigdala masih aktif sebagaimana mestinya, tetapi sekarang korteks prefrontal dorsolateral juga dapat aktif dan memberikan pengaruh, meredam sinyal amigdala, sehingga terlihat lebih seperti pola konektivitas yang seimbang dan dinormalisasi,” kata Iacoviello.

“Neuron yang menyala bersama-sama, menyatu,” kata Iman Ahmed, direktur terapi digital di Otsuka Precision Health, sebuah perusahaan farmasi dan kesehatan Jepang yang melisensikan teknologi tersebut pada tahun 2019 dan melakukan uji coba besar-besaran pada Rejoyn yang melibatkan beberapa ratus pasien. “Ini adalah soal membawa teori mekanisme penyakit yang telah dipahami manusia, merekayasa balik mekanisme tersebut, dan menggunakan komputasi untuk menyajikan suatu tugas dengan cara yang dapat dilakukan seseorang di rumah.”

Memikirkan kembali pengobatan kesehatan mental

Meskipun gagasan untuk menggunakan aplikasi untuk mengobati depresi masih baru, para profesional kesehatan mental mulai melihat kekuatan terapi digital tersebut. “Menurut saya, 90% hingga 95% orang yang menggunakan antidepresan tidak mendapatkan hasil yang mereka inginkan,” kata Dr. Rakesh Jain, psikiater di Austin. “Di situlah Rejoyn mempunyai peran potensial sebagai terapi tambahan bagi individu yang memiliki respon suboptimal terhadap antidepresan mereka.”

Fakta bahwa Rejoyn bekerja dalam mengatur ulang sinyal otak tertentu juga menarik, kata Jain, karena ia berpotensi mengatasi lebih banyak akar penyebab depresi. “Saya mulai menyadari bahwa saya tidak hanya ingin mengendalikan gejala pasien saya, namun saya ingin memanfaatkan neuroplastisitas otak—karena jika saya tidak memperbaiki neuroplastisitasnya, maka pasien rentan untuk kambuh.”

Terapi digital masih terlalu baru untuk memahami sepenuhnya dampak jangka panjangnya, dan belum semuanya ditinjau oleh FDA, kata Dr. Darlene King, ketua Komite TI Kesehatan Mental Asosiasi Psikiatri Amerika. Meskipun Rejoyn disetujui untuk depresi, “rejoyn tidak dirancang sebagai pengobatan mandiri,” kata King; persetujuan tersebut sebagai pelengkap pengobatan atau terapi yang sudah ada untuk meningkatkan efektivitasnya. “Senang rasanya mendapatkan perawatan lain. Tapi kami juga tidak tahu seberapa besar keterlibatan pasien nantinya.”

Baca selengkapnya: Apa yang Harus Dilakukan Jika Anda Bangun Lelah Setiap Hari

Charney mengatakan peserta uji coba sangat patuh dalam menyelesaikan latihan setiap hari, terutama karena tugas tersebut relatif mudah dilakukan. Dia percaya bahwa pendekatan berbasis tugas juga dapat digunakan untuk melatih kembali sirkuit otak abnormal pada penyakit mental lainnya. “Saya pikir konsep latihan otak yang memanfaatkan sirkuit akan dapat diterapkan pada kondisi lain—PTSD misalnya,” katanya. Strategi ini kemungkinan besar tidak akan efektif dalam kondisi kejiwaan di mana neuron di otak telah rusak atau hilang, seperti pada skizofrenianamun dapat berguna dalam kondisi di mana sirkuit otak masih dapat diakses dan dimodifikasi.

Otsuka awalnya menyediakan Rejoyn untuk pasien dengan biaya $50, dan perusahaan asuransi akan dikenakan biaya $200 setelah mereka menanggung terapinya. Saat ini tidak ada perusahaan asuransi yang memberikan penggantian untuk Rejoyn—rintangan lain yang dihadapi pendekatan berbasis digital dalam mendapatkan penerimaan yang lebih luas di kalangan pasien dan penyedia layanan. Meskipun perusahaan tidak mau menyebutkan berapa banyak orang yang telah meresepkan atau menggunakan aplikasi tersebut sejak aplikasi tersebut disetujui, seorang juru bicara mengatakan pihaknya “senang dengan tanggapan dari pasien dan penyedia layanan. Kami telah melihat adopsi yang stabil sejak peluncurannya pada bulan Agustus.”

Pada akhirnya, latihan otak yang berbeda dapat dikembangkan untuk mengatasi berbagai sirkuit yang terlibat dalam gangguan kejiwaan lainnya. Memiliki cara yang benar-benar baru untuk mengatasi kondisi ini, selain psikoterapi dan pengobatan, pada akhirnya dapat membantu lebih banyak orang menemukan intervensi yang sesuai untuk mereka, dan bahkan dapat membantu lebih banyak orang merasakan keberhasilan yang lebih tahan lama dalam mengelola penyakit mental mereka. Karena semakin banyak pasien yang memanfaatkan terapi digital seperti Rejoyn, penyedia layanan kesehatan akan memiliki gagasan yang lebih baik tentang cara mengoptimalkan efektivitasnya dan peran apa yang dapat mereka mainkan dalam meningkatkan kesehatan mental.

Sumber

Mohon maaf, Foto memang tidak relevan. Jika keberatan atau harus diedit baik Artikel maupun foto Silahkan Klik Laporkan. Terima Kasih

Also Read

Tags

Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url Url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url url